En 1989, elle crée Lacaton & Vassal avec Jean-Philippe Vassal. Lacaton & Vassal a reçu le Grand prix national de l’architecture en 2008, une bourse internationale du Royal Institute of British Architects en 2009, un prix Rolf Schock en arts visuels en 2014 et la médaille Heinrich Tessenow en 2016. Lacaton & Vassal a conçu le Palais Galerie de Tokyo à Paris. En partenariat avec Frédéric Druot, le cabinet a repensé une tour d’habitation à Paris, la Tour Bois-le-Prêtre ; le projet a été nommé Design de l’année par le Design Museum d’Angleterre. Lacaton a été professeur invité à l’École Polytechnique Fédérale de Lausanne, à l’Université Harvard, à l’École technique supérieure d’architecture de Madrid et au Studio GSD à Paris. Elle a occupé la chaire Clarkson en architecture à l’Université de Buffalo.